肺癌是癌症相关死亡的主要原因，也是脑转移的主要来源。脑转移严重损害了患者的生存和生活质量。迄今为止脑转移患者的预后仍然很差。因此，迫切需要探索肿瘤细胞转移背后的未知基因和分子因素。除了脑转移和原发性肿瘤之间的基因表达特征存在差异外，这种差异还表现在脑转移与区域淋巴结和其他颅外转移之间的比较中。这些显著的改变可能与独特的颅内肿瘤微环境（TME）有很强的相关性，因为研究表明脑转移表现为神经细胞样（NC样）特征。表型转化也由不同类型的肿瘤表现出来。这些发现表明脑的转移环境尤其有利于肿瘤细胞的基因改变和表达特征调节，其特征是肿瘤表型的转化。因此，可能需要一个联合的分析和实验策略以探索不同肿瘤脑转移背后的共同基因或机制。本研究的目的是探索肺肿瘤不同亚型为适应脑中独特的微环境而采用的共同因素和机制。到达脑中的微血管后，肿瘤细胞通常在血管内持续数天，在此期间肿瘤细胞调节其细胞形状以适应狭窄的管道。血管内皮细胞（ECs）与转移性肿瘤细胞在血管内和外渗后之间的相互作用仍然是一个尚未探索的研究领域。Ecs由血脑屏障（BBB）、神经血管单元和脑转移小生境三者组成。同时ECs是转移肿瘤细胞在脑外渗化和随后增殖克隆过程中遇到的第一类细胞。因此可以合理推测在肿瘤细胞的转移和定植过程中，ECs与肿瘤细胞之间的相互作用起着关键作用。因此ECs中结点相关基因的改变会影响BBB的渗透性，BBB会影响肺癌的转移和STAT3在ECs中的激活，从而使肿瘤细胞发生转移。另一方面，ECs作为支持肿瘤细胞生长的基质细胞。然而，ECs对肿瘤细胞表达特征的影响仍然很不清楚。在这项研究中，作者发现在脑转移微环境的影响下，肺肿瘤细胞经历了以NC样和ESC样特征为特征的表型转化：因此，作者可以进一步称此为“神经干细胞”的适应性转化。此外，肿瘤细胞呈现了糖酵解状态，通过这种表型转化，肿瘤细胞获得了逃避局部免疫监测的潜在能力和生长优势。进一步分析和实验表明在脑转移性肺肿瘤细胞中，HOXB9在增殖和细胞周期进展中起着重要作用。这些结果可以为治疗肺癌的脑转移提供额外的参考价值。

优点：

①在这项研究中，生信联合分析的结果表明脑中的转移微环境赋予了肺肿瘤细胞表型可塑性，其特征是神经细胞样和胚胎-干细胞样特征。②受教育肿瘤细胞的代谢表型经历了以氧相关代谢为特征的过渡。HOXB9的下调削弱了肺肿瘤细胞的肿瘤原性。生物信息学预测分析表明HOXB9可能转录了许多细胞周期相关因素。③本研究表明在脑转移环境的影响下，肺肿瘤细胞获得了以神经细胞状特征为特征的表型可塑性，这种转变可能与HOXB9的异常上升调节有关，这为治疗肺癌脑转移提供了一种可行的靶点，然而未来还需要进一步探索潜在机制和进行临床前和临床研究证实上述结论。

不足：

HOXB9在肿瘤发生和疾病进展中的作用似乎因肿瘤类型而异，既往研究表明HOXB9的下调与结肠腺癌、胰腺腺腺癌和胃癌患者的存活预后不佳有关，而本研究表明在脑转移环境的教育下，肿瘤细胞中HOXB9的表达得到调节，增强了肿瘤的颅内肿瘤原性。这表明肿瘤形成和疾病进展背后的复杂作用和机制。此外，肿瘤中HOXB9的调控机制仍是一个悬而未决的问题。WeiXG,BiKW,LiB.PhenotypicPlasticityConferredbytheMetastaticMicroenvironmentoftheBrainStrengthenstheIntracranialTumorigenicityofLungTumorCells.FrontOncol.May13;11:.doi:10./fonc...

“我醉与不醉，是在你们的眼里。

但是我醒与不醒，确实是在我自己的心中。”

?爱我就大声说出来?

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