刘国全团队揭示光动力疗法在肿瘤细胞中诱发

  近日,我室的刘国全团队在国际“氧化还原生物学与医学协会(SfRBM)”的官方期刊《RedoxBiology》在线发表了题为“Non-enzymaticlipidperoxidationinitiatedbyphotodynamictherapydrivesadistinctferroptosis-likecelldeathpathway”的研究工作。

  铁死亡是近年来新发现的一种细胞死亡通路,在肿瘤治疗领域受到了广泛的   该研究发现光动力疗法(PDT)在特定的条件下,能在肿瘤细胞中直接引发非酶促的脂质过氧化,且该过程不依赖于经典铁死亡通路中关键的与脂质代谢相关的ALOXs和ACSL4酶。这种非酶促的脂质过氧化诱发肿瘤细胞发生了一种与经典铁死亡形态相似,但是在铁代谢上存在显著差异的死亡通路。该死亡通路可以被脂质过氧化的还原剂(Lip-1,Fer-1)有效地阻断,但是铁络合剂(DFO)却没有阻断效果。基于此与铁死亡不同的特征,该团队将这种特殊的细胞死亡通路命名为“Liperoptosis”,以突出脂质过氧化本身在细胞死亡中的决定性作用。进一步的研究表明,PDT在对经典铁死亡不敏感的肿瘤细胞中(比如MCF-7)能同样诱导脂质过氧化和Liperoptosis。此外,使用临床批准的光敏剂Verteporfin,PDT抑制裸小鼠移植瘤生长的主要作用机制也是诱导细胞发生脂质过氧化和Liperoptosis。该研究为理解光动力疗法的免疫激活机制提供了一个新的角度。

  北京大学药学院博士生水素芳是该论文的第一作者,刘国全研究员是论文的通讯作者,德国慕尼黑赫姆霍兹研究中心的MarcusConrad教授是论文的共同作者。该研究得到了国家自然科学基金委的支持。

水素芳博士

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