HLADQA1*05基因型预测英夫利昔单抗治疗炎症性肠病中的抗药抗体生成和治疗失应答

HLADQA1*05GgenotypePredictsAnti-DrugAntibodyFormationandLossofResponseDuringInfliximabTherapyforInflammatoryBowelDisease

摘要背景：抗药抗体（Anti-drugAntibodies，ADAs）的生成是英夫利昔单抗治疗失应答和不良药物事件的主要因素。目前尚不能在开始英夫利昔单抗治疗前鉴定出有生成ADAs风险的患者。既往研究提示HLADQA1*05（rs）基因变异与克罗恩病（Crohn’sDisease，CD）患者生成英夫利昔ADAs相关。目的：评估HLADQA1*05与英夫利昔单抗在炎症性肠病（InflammatoryBowelDisease，IBD）患者中与ADAs生成、治疗失应答、治疗中断以及不良药物事件的相关性。方法：本研究为回顾性队列研究，共纳入例接受英夫利昔单抗治疗的IBD患者，并检测患者的HLADQA1*05AG（rs）基因变异。评估野生型（GG基因型）和变异型（AG或AA基因型）个体中英夫利昔单抗ADAs生成、治疗失应答、不良药物事件和治疗中断的风险。结果：40%的受试者是HLADQA1*05AG变异型携带者，79%生成英夫利昔单抗ADAs的携带者至少携带一个变异型的等位基因。HLADQA1*05AG变异型携带者产生英夫利昔单抗ADAs的风险显著升高[校正HR=7.29；95%置信区间（ConfidenceInterval，CI）=2.97~17.；P=1.46×10-5]，并且与患者的年龄、性别、体重、英夫利昔单抗剂量以及是否与免疫调节剂进行联合免疫抑制无关。变异型携带者发生治疗失应答（校正HR=2.34；95%CI=1.41~3.88；P=0.）和治疗中断（校正HR=2.27；95%CI=1.46~3.43；P=2.53×10-4）的风险也显著升高，但与药物不良事件无关。结论：变异型HLADQA1*05是英夫利昔单抗ADAs生成、治疗失应答和治疗中断的独立高危因素。基因型指导的联合治疗可能有助于提高治疗IBD的效果。

图表

AlimentaryPharmacologyTherapeutics

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APT中文版年第2期摘要No.1

时永全译，李延青校