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近日，医院消化科、天津市消化疾病研究所、天津市消化病学重点实验室王邦茂/曹海龙教授课题组在肿瘤学权威期刊《BBA-ReviewsonCancer》(IF10.68,中科院分区1区)上发表了题为《Theintratumouralmicrobiotaincancer:newinsightsfrominside》报道。

难能可贵的是该论文第一作者为天津医科大学本科生安亚萍和硕士研究生张婉茹，两位同学在阅读大量文献后进行汇总分析，并绘制可能的机制图，以独特的视角揭示了肿瘤内菌群促癌新机制，为防治肿瘤提供了新靶点。今后她们将继续在两位教授的指导下开展微生态与疾病的深入研究。癌症是全球主要的死亡原因，是人类最可怕的杀手之一，年导致了接近万人的死亡。在年，全球新增癌症病例约万，这意味着全球五分之一的人将在其一生中罹患癌症。癌症发生与遗传、环境、生活方式等多种危险因素有关，大部分癌症是人体细胞在外界因素长期作用下，基因损伤和突变长期积累的结果，是一个多因素、多阶段、复杂渐进的过程，因此揭开癌症发生发展中错综复杂的参与者，对于防治癌症意义重大。研究发现，目前有超过15%的癌症归因于微生物感染。人类微生物群由超种微生物组成，包括细菌、病毒、真菌和原生生物。肠道微生物群作为其中的主要组成部分，在肿瘤发生发展中的关键作用已被广泛揭示。随着第二代测序技术的发展，传统上认为是无菌部位的肿瘤组织中也发现了微生物组的特征。其实早在多年前，科学家们就在人类的肿瘤里检测出了细菌。更神奇的是，这些微生物具有肿瘤特异性——不同类型的肿瘤样本，微生物的种类也有区分。肿瘤可以被认为是一种复杂的器官，肿瘤微环境不仅由大量同质的肿瘤细胞组成，也包括多种其他细胞成分及其分泌的可溶性分子，而微生物群是肿瘤微环境中一个新发现的成员。这些微生物可能直接或通过代谢物间接与癌细胞相互作用，调节癌变，参与免疫反应或血管生成。作者指出：肿瘤内微生物群的促癌作用具有一定的肿瘤特异性，且尚未完全阐明。微生物群可以通过产生毒素和氧化应激直接促进基因损伤和突变增加；也可以依靠微生物成分及其代谢物间接激活多种致癌信号通路；除此之外，微生物与宿主免疫系统复杂的相互作用会造成肿瘤细胞的免疫逃逸。有趣的是，肿瘤内微生物群对目前癌症治疗（如化疗和免疫治疗）的疗效也具有不可忽视的影响。肿瘤内菌群在癌症发生发展中的作用（天总肠病团队绘制）此外，作者还提出：针对这些特定的微生物以减少其诱导的毒性和炎症，将为癌症防治策略提供可能性。更重要的是，一些天然或经基因工程改造的微生物（如肿瘤靶向细菌和溶瘤病毒）可在肿瘤中特异性积累复制并启动抗肿瘤免疫，而对正常组织的损伤很小，这对寻求更加精准的癌症疗法意义重大。肿瘤内菌群在癌症治疗中的应用（天总肠病团队绘制）

然而，肿瘤内微生物群的研究目前仍十分有限，且多为观察性研究。现有测序方法也不能完全表明这些微生物的变化是癌症发生的原因还是结果。因此未来需要对癌症发生过程的连续观察以及更大规模的研究，以更好地理解瘤内微生物群及其致癌机制。另外，利用微生物治疗癌症的安全性仍然是一个不可克服的问题，需要在治疗效果和细菌感染之间有一个良好的平衡，特别是在许多癌症患者都处于免疫抑制状态的情况下。总的来说，虽然肿瘤内微生物群仍有许多问题亟待回答，但无疑能够为揭示肿瘤发生发展及改善肿瘤治疗提供新的途径。

医院消化内科集天津市消化疾病研究所和天津市消化病学重点实验室为一体，是国家消化病临床重点专科、天津市消化病重点专科、天津市消化病质控中心以及国际合作实验室。在科室主任王邦茂教授的带领下，消化内科已发展成为天津市消化疾病诊治综合实力强、辐射范围广、优秀人才集中、技术力量雄厚的消化专科。科室内现有博士生导师8人，硕士生导师9人，历届毕业生共余人。消化内科针对各种肠道疾病（包括炎症性肠病：溃疡性结肠炎及克罗恩病、肠癌、肠息肉、肠易激综合征、腹泻、便秘等以及多种肠外疾病）成立“天总”肠病基础和临床研究团队，主要成员包括：消化内科主任博士生导师王邦茂教授、科室副主任博士生导师曹海龙主任医师、硕士生导师曹晓沧主任医师、硕士生导师谭华主任医师、硕士生导师赵威副主任医师、俞清翔副主任医师、徐昕副主任医师、朴美玉副主任医师、王玉明主治医师、苏帅主治医师、仲威龙博士以及赵经文博士等。该团队在肠病研究领域获得14项国家自然科学基金及3项天津市科委重点项目资助，在Gut、Gutmicrobes、Lancet子刊EBioMedicine、BBA-ReviewsonCancer及Cancerletters等杂志发表系列研究，多次在美国消化疾病周（DDW）口头发言，获得“EarlyCareerInvestigator”奖。目前开设肠病专科线下门诊、专科病房、各种内镜新技术（共聚焦内镜、放大内镜及色素内镜等）、生物制剂治疗及菌群移植实验室等，有完善的病人管理数据库和标本库，已获批全国炎症性肠病区域诊疗中心；配合医院医院平台，成立肠病管家。组织多学科诊疗（MDT）涵盖普外科、营养科、影像科、病理科等多个学科，实现各科资源和优势的整合，消化重症监护病房（GICU）收治危重症肠病患者，显著降低手术率和死亡率。在肠病的规范化诊治、患者的综合管理方面受到全国专家的高度认可。

医院消化内科-肠病线下门诊

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