一例疑难的ALK阴性的间变性大细胞淋巴瘤

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病例提供者:沈玉医院

整理:医院

审校:陈医院

沈玉雷-医院:患者,男,77岁,WBC51×/L,Hb90g/L,PLT88×/L。

外周血涂片如下:

骨髓涂片如下:

骨髓活检如下:

流式细胞学检查(骨髓):

谭家成-医院:血片细胞胞浆中除空泡多见外,细胞胞浆内好像见到一些蓝色颗粒?初看血片细胞怀疑是病毒感染,但看了骨髓细胞,又是老年病人,还是先考虑淋巴瘤。

严美芝-医院:不会是浆细胞样淋巴瘤吧?陈炜烨-医院:根据流式结果提示:1、排除淋巴瘤;2、排除单、红、粒系和树突;3、很可能是巨核系,因此需要加做MPO和CD41、CD42、CD61。沈玉雷-医院:MPO,CD61都阴性。陈炜烨-医院:沈老师,有加做Kappa/Lambda吗?肖士滨-医院:比例也不算太高吧。陈宏伟-医院:流式图上没有MPO和CD61呢。

沈玉雷-医院:做了40几个不同组化染色。陈宏伟-医院:CD34-CD-CD10-CD19-。好像就HLA-DR阳性。沈玉雷-医院:TCR基因重组阴性,但IgH重组阳性。

陈炜烨-医院:搞不懂了。还是坚持观点,巨核系很可能;根据CD19-CD38dim加做Kappa/Lamda,排除浆细胞疾病,等待答案。沈玉雷-医院:CD,Kappa,Lambdanormalpatterns。陈宏伟-医院:CT等影像学检查患者有无其他肿瘤发现?分类不明细胞,转移瘤?横纹肌肉瘤?CD45还是阳性的,矛盾啊。沈玉雷-医院:病人入院2周余,没有其它肿瘤。陈宏伟-医院:IgH重组阳性,提示淋巴瘤吗?沈玉雷-医院:基因结果最近刚出来。陈雪艳-深医院:CD45阳性就排除了转移瘤。陈宏伟-医院:所以说矛盾啊。严美芝-医院:太矛盾了,糊里糊涂的,形态乍一看倒真像淋巴瘤。陈宏伟-医院:还是淋系肿瘤,可能还是淋巴瘤。沈玉雷-医院:组化补做了CD2,CD3,CD5,CD7,CD8都是阴性。陈宏伟-医院:胞浆中的空泡像Burkitt淋巴瘤,但是细胞核上无穿凿样空洞,形态很奇怪,更难了!严美芝-医院:那就不明白了。沈玉雷-医院:CD19,CD20,CD79a,PAX5等B细胞标记都阴性。严美芝-医院:坐等结果,不猜了,反正猜不出来。陈宏伟-医院:不是B也不是T。BPDCN?形态不像啊?CD、CD加做了吗?陈炜烨-医院:树突就一个HLA-DR,但CD11c-,所以不考虑。沈玉雷-医院:CD56、CD阴性。肖士滨-医院:NK-LGL?陈宏伟-医院:CD16-CD56-,也不是NK细胞。

陈雪艳-深医院:难就难在T和B都是阴性。严美芝-医院:好难啊。

沈玉雷-医院:细胞毒标记TIA1,Granzyme等阴性。这群细胞在外周血流式上弱表达髓系标记CD13和CD33。这是外周血流式(见下图),肿瘤细胞开始表达髓系标记。

舒杨-四川新都妇幼保健院:看老师们讨论得这么精彩,我猜淋系。

谭家成-医院:期待沈老师详解检查过程及分析思路。陈宏伟-医院:还是流式专业的老师们帮忙分析下流式吧。沈玉雷-医院:dedifferentiation去分化这个词大家有研究吗?陈宏伟-医院:没听过去分化(dedifferentiation)这个词啊。百度了一下,细胞分化(celldifferentiation)是指同一来源的细胞逐渐产生出形态结构、功能特征各不相同的细胞类群的过程,其结果是在空间上细胞产生差异,在时间上同一细胞与其从前的状态有所不同。细胞分化的本质是基因组在时间和空间上的选择性表达,通过不同基因表达的开启或关闭,最终产生标志性蛋白质。一般情况下,细胞分化过程是不可逆的。然而,在某些条件下,分化了的细胞也不稳定,其基因表达模式也可以发生可逆性变化,又回到其未分化状态,这一过程称为去分化(dedifferentiation)。去分化简单理解就是逆生长啊!沈玉雷-医院:去分化就是分化后又走了回头路。陈宏伟-医院:是啊。严美芝-医院:返老还童。天哪,这还有天理吗,我们这些细胞人也得返老还童才耗得起。陈宏伟-医院:沈老师能否详细地讲一讲这个病?愿闻其详,好好学习一下。沈玉雷-医院:目前认为是T细胞淋巴瘤。舒杨-四川新都妇幼保健院:胞核和胞浆都同步去分化吗?这些细胞似乎胞核胞浆不同步啊?沈玉雷-医院:表达部分髓系标记,还有IgH基因重排。舒杨-四川新都妇幼保健院:混合系?沈玉雷-医院:不符合混合系标准。有点“反刍”。舒杨-四川新都妇幼保健院:低于混合系的诊断标准,细胞本身又“四不像”。陈宏伟-医院:T细胞标记不是都阴性吗?依据什么诊断T细胞淋巴瘤?沈玉雷-医院:CD43阳性。陈宏伟-医院:CD43这个抗体不太熟。T细胞淋巴瘤TCR重排一般不都有问题吗?

沈玉雷-医院:肿瘤细胞不超过20%。陈宏伟-医院:CD3、CD43是T淋巴细胞的标记物,有时也会在异常B细胞上表达。CD43这个抗体国内流式做得多吗?好像没怎么听说过啊。沈玉雷-医院:组化。陈宏伟-医院:我说流式上好像没见过这个抗体呢。舒杨-四川新都妇幼保健院:辅助检查需要太多了。谭家成-医院:沈老师,去分化好像也称为逆分化,是吗?陈宏伟-医院:沈老师讲讲这个病例的“去分化”现象吧,可能大部分老师没有见过这个现象,也没搞明白这个病例的“去分化”现象,谢谢!

舒杨-四川新都妇幼保健院:虽说诊断是T细胞淋巴瘤,但是和未发生去分化现象的T细胞淋巴瘤形态肯定不同?有没有哪位老师有T细胞淋巴瘤的图片?可以发出来看看吗?对比一下今天的图片,谢谢。

沈玉雷-医院:举个经典去分化外科病理病例。原来是脂肪肉瘤,后来一部分变成了梭性细胞肉瘤,这时叫“去分化”脂肪肉瘤。

舒杨-四川新都妇幼保健院:这个活检图片是前后对比的嘛?沈玉雷-医院:不是,是一张图。这种现象在外科病理肿瘤中有时会碰到,尤其肾脏肿瘤。舒杨-四川新都妇幼保健院:治疗过程中出现的去分化现象,是不是提示病人病情越来越严重了?沈玉雷-医院:和治疗可能没有关系。下面这是肾癌,“去分化”一部分变成了纤维肉瘤样。可见脂肪母细胞。

陈宏伟-医院:感谢沈老师分享的精彩病例,真是涨知识了,十分感谢!沈玉雷-医院:我举了两个例子说明去分化,一个是liposar







































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